我院发表题为“Zinc-Organometallic Framework Vaccine Controlled-Release Zn2+ Regulates Tumor Extracellular Matrix Degradation Potentiate Efficacy of Immunotherapy”的文章。本文的通讯作者为我院院长王艳丽教授和南方科技大学附属第一医院（深圳市人民医院）李福荣教授。

    肿瘤细胞外基质(ECM)是形成于肿瘤外的致密结构，由于其在肿瘤细胞外形成了一层致密的物理屏障，从而影响到T细胞的浸润，同时使巨噬细胞获得免疫抑制表型，这是导致免疫治疗失败的重要因素。

    研究人员制备了一种Zn²⁺有机金属框架疫苗(ZPM@OVA-CpG)，可以起到靶向树突状细胞（DC），激活cGAS-Sting信号通路，促进DC细胞成熟、抗原呈递和CD8＋T细胞的激活，同时在肿瘤部位激活金属蛋白酶，促进ECM的降解，从而解决免疫治疗失败的问题。Zn²⁺通过多途径抑制肿瘤的发生的作用机制包括：一方面，Zn2+可以激活cGAS-Sting信号通路从而促进免疫细胞分泌炎性因子IFN-α、IFN-β增强免疫应答；另一方面，Zn²⁺可以提高MMP-2（一种胶质蛋白水解酶的活性）从而促进ECM的降解；同时，Zn²⁺可以诱导肿瘤细胞的ROS积累导致细胞死亡从而发挥抗肿瘤的作用。

图1：ZPM@OVA-CpG疫苗的设计与治疗机制

        本文巧妙将基于Zn²⁺的金属有机框架引入疫苗当中，解决了抗原递送效率低、靶向性差、免疫T细胞激活能力弱的问题，而且该疫苗首次实现了肿瘤细胞外基质（ECM）的降解，解决了肿瘤疫苗治疗效果差的问题，为开发高效的新型肿瘤疫苗提供了一个有前景的治疗平台。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202302967